Multipla skleroza

Multipla skleroza - ovo je relativno česta pojava kronične rekurentne demijelinizacijske bolesti koja utječe na središnji živčani sustav. Multipla skleroza je drugi najčešći uzrok neuroloških poremećaja u odrasloj populaciji nakon traume [19]. Po definiciji, multipla skleroza dissemenirovan ne samo u prostoru (tj, postoje višestruke ozljede različitih dijelova mozga), ali (postoje razlicite pojedinac žarišta lezija) u vremenu. Postoje različite kliničke varijante, od kojih svaka ima značajke kliničkog tijeka i vizualizacije:

Ova se publikacija usredotočuje na klasično Charcot varijanta multiple skleroze.

Važno je napomenuti da se optikomelitis (Devikova bolest), smatra varijanta multiple skleroze, sada smatra zasebnim entitetom i zbog toga se raspravlja odvojeno.

epidemiologija

Bolest se manifestira između adolescencije i šeste desetljeća života, s vršnom incidencijom od oko 35 godina [12,19]. Žene imaju izraženu predispoziciju (M: F - 2: 1) [19].

Klinička slika

Kliničku sliku karakterizira visoka varijabilnost ovisno o lokalizaciji žarišta i vremenu njihovog početka, ovisno o prirodi protoka, oni su izolirani [11-12]:

  1. relaps-remitting tečaj
    • najčešći (u 70% slučajeva)
    • bolesnici imaju izmjenjiva razdoblja recidiva i remisije
  2. srednjo-progresivni tečaj
    • otprilike u 85% bolesnika s relaps-remitting tečaj, konačno prelazi u srednje-progresivni
  3. primarni-progresivni tečaj
    • javlja se u 10% slučajeva
    • karakterizirana postupnim stalnim porastom neuroloških simptoma, ne dolazi do ozbiljnog pogoršanja (egzakerbacija) i poboljšanja (remisija)
  4. benigne multipla skleroze
    • u 15-50% slučajeva
    • u odsustvu invaliditeta nakon 15 godina ili više nakon pojave bolesti

Prije manifestacije bolesti, bolesnici obično već imaju više asimptomatskih žarišta, u takvoj situaciji dijagnoza multiple skleroze može biti izložena značajnim stupnjem sigurnosti.
Ponekad, naprotiv, pacijent ima jedno ognjište. Ova situacija, poznata kao klinički izolirani sindrom, ne ide uvijek do multiple skleroze.

Radiološki izolirani sindrom, termin korišten za upućivanje na nasumično identificirane MR znakove lezija bijele tvari koje su sumnjive u MS u bolesnika bez odgovarajuće kliničke slike [17].

dijagnoza

Dijagnoza multiple skleroze zahtijeva kombinaciju kliničkih podataka i rezultata istraživanja (vidjeti dijagnostičke kriterije za multiplu sklerozu) [19]:

  • karakteristična anamneza
  • oligoklonalne trake u cerebrospinalnoj tekućini
  • imunoglobulin IgG u plazmi
  • anomalni vizualni potencijal
  • MR vizualizacija
  • odsutnost alternativne dijagnoze

patologija

Točna etiologija bolesti je nepoznata, pretpostavlja se da postoji kombinacija nasljednih i stečenih čimbenika. Infektivna sredstva (npr. Epstein-Barr virus) odavno se sumnja da su katalitički čimbenici zbog geografske raspodjele slučajeva; međutim, u ovom trenutku nema potvrde te teorije. Neki autori upućuju na to da "kronična cerebrospinalna venska insuficijencija" može uzrokovati MS ili pogoršati njen tijek, ali ova teorija također nije potvrdena u daljnjim istraživanjima [15]. Multipla skleroza se smatra rezultatom stanično posredovanog autoimunog odgovora prema vlastitim mijelinskim komponentama. To dovodi do smanjenja broja oligodendrocita, što zauzvrat dovodi do degeneracije aksona. Demijelinacija se javlja u diskretnim perivijanskim žarištima, nazvanim plakete, čija veličina se kreće od nekoliko milimetara do nekoliko centimetara [19]. Svaka se lezija fokusira kroz tri patološke faze:

  • rana akutna faza (aktivni plakovi)
    • aktivno uništavanje mijelina
    • pločice makroskopski ružičaste i natečene
  • subakutna pozornica
    • veliki broj makrofaga
    • plakete postaju blijedi
  • kronična faza (neaktivni plakovi / glioza)
    • nema uništavanja mijelina
    • Gliosis u kombinaciji s gubitkom volumena
    • plaques vizualno sive / prozirne

Kombinirana patologija

  • postoji naglašeni odnos s haplotipom HLA-DR2 klase II receptora u glavnom kompleksu histokompatibilnosti [11]
  • sindrom Melkersson-Rosenthal-Shuermann

dijagnostika

Foci mogu biti lokalizirani u bilo kojem dijelu središnjeg živčanog sustava, imaju ovalni oblik, koji se nalaze duž venula.

Računatska tomografija

Značajne promjene otkrivene pomoću MRI mogu biti nevidljive u CT. Nespecifični CT znakovi su sljedeći:

  • plakovi mogu imati jednoliko smanjenu gustoću [8, 11]
  • na dugom kroničnom putu, mogu se vizualizirati znakovi cerebralne atrofije [5]
  • ponekad, u aktivnoj fazi, plakovi mogu akumulirati kontrast [7,11]

Snimanje magnetske rezonancije

MRI je promijenila dijagnozu i upravljanje bolesnicima s Multipla skleroza. Kontrolne studije omogućuju procjenu odgovora na liječenje i određivanje prirode tijeka bolesti (vidi McDonaldove kriterije)

  • T1
    • žarišta imaju izo-ili hipo-intenzivni MR signal (crne rupe na T1)
    • žarišta lokalizirana u corpus callosum / corpus callosum mogu se razrjeđivati ​​[11]
    • hiperintenzivne lezije ukazuju na cerebralnu atrofiju i / ili napredovanje bolesti [18]
  • T2
    • fokusi imaju hiperintenzivni MR signal
    • akutni fokusi često imaju perifocalni edem
  • T2 * (SWI)
    • studije na visokim terenskim skenerima pokazale su da je većina žarišta lokalizirana perivonalno (do 87% žarišta na terenskoj snazi ​​7T) [19]
  • FLAIR
    • žarišta karakterizirana hiperintenzivnim MR signalom
    • Ako su žarišta orijentirana duž medularnih venula, oni se nazivaju Dawsonovi prsti. U trodimenzionalnoj projekciji to se očituje okomito na bočne klijetke (divergično "radijalno", što se najbolje vizualizira na parasagittal sekcijama)
    • FLAIR sekvence su osjetljivije od T2 u otkrivanju juxtocortical i periventricular fokusa, dok su T2 sekvence osjetljivije u otkrivanju infratentorial fokusa
  • T1 s paramagnetsom
    • aktivni žarići nakupljaju paramagnetsku tvar
    • dobitak MR signala obično ima oblik otvorenog prstena (otvoreni prsten test)
  • DWI/ADC
    • aktivni plakovi mogu imati ograničenu difuziju [10-11]
    • je također karakterističan otvoreni oblik prstena
  • MR spektroskopije
    • najkarakterističniji i najčešći nalaz je smanjenje vrha N-acetilaspartata u plakovima
    • u akutnoj fazi mogu se povećati vrhovi kolina i laktata
  • dvostruki inverzni oporavak DIR: nova sekvenca koja potiskuje signal od cerebrospinalne tekućine i bijele tvari, nudi poboljšanu vizualizaciju fokusa

Lokalizacija žarišta može biti različita: infratentorial, u dubokoj bijeloj tvari, periventrikularnoj, juxtocortical ili mixed.

Znakovi koji ukazuju na moguće napredovanje bolesti:

  • veliki broj žarišta
  • hiperintenzivni na T1 VI foci

pogled

Otprilike polovica pacijenata gubi autonomiju izvan ambulante nakon 20 godina. Općenito, očekivano trajanje života smanjuje se za 7-14 godina [19].

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalna dijagnoza ovisi o lokaciji i prirodi promjene. U klasičnom (tipu Charcot) MS, u slučaju intrakranijalnih žarišta, diferencijalna serija uključuje gotovo cijeli spektar demijelinizirajućih bolesti:

  • kriptokokoza središnjeg živčanog sustava u bolesnika s oštećenim imunitetom
  • mucopolysaccharidosis - kongenitalna i početi u ranijoj dobi
  • Marciafava-Binyamy sindrom (za poraz korpus callosuma)
  • Suzakov sindrom (retinochleocerebralna vaskulopatija)
  • CNS manifestacija antifosfolipidnog sindroma [13]

Za lezije leđne moždine u diferencijalnoj dijagnozi treba razmotriti:

  • transverzalni mijelitis
  • infektivne lezije
  • tumori leđne moždine (npr. astrocitom)

Varijante multiple skleroze (npr. Pseudotumorska demijelinacija i Devickova bolest) tretirane su odvojeno. Trenutačna verzija (svibanj 2017) je prijevod publikacije Prof. Frank Gaillard [22].

Multipla skleroza

R. s. je kronična i progresivna degenerativna neurološka bolest koja utječe na mijelinske oblice živaca i CNS putova. Tijek bolesti karakteriziran je pogoršanjem i slabljenjem s tendencijom povećanja težine i povećanjem trajanja svake egzacerbacije dok proces napreduje, ostavljajući mjesta simptomatskoj terapiji.

Etiologija P. s. nije poznat. Najveća incidencija pada na dob 20-40 godina, u 20% bolesnika prvi simptomi pojavljuju u dobi od 40-50 godina. R. s. nije zarazna i ne prenosi nasljedni put.

Simptomatologija s. vrlo raznolik i često slabo izražen; simptomi se pojavljuju izolirano ili u različitim kombinacijama.

Tečaj obično odgovara jednoj od sljedećih tipova s ​​mogućim prijelazima iz jedne u drugu: a) povoljan tečaj s blagim relapsirajućim napadima i produljenim remisijama bez simptoma; b) izmjena egzacerbacija i remisija s razdobljima akutnih simptoma, nakon čega slijedi djelomična ili potpuna remisija ili stanja stabilne onesposobljenosti; c) lagano progresivan tok bez jasnih egzacerbacije i remisije i spor, ali stalan izumiranja funkcija, g) brzo progresivni naravno s kontinuiranim pogoršanjem funkcije za nekoliko mjeseci ili godina, a visoka osjetljivost na oslabiti ili život opasnih komplikacija.

Dijagnoza se prvenstveno od podataka neurološkog pregleda i pacijentove medicinske povijesti.

Liječenje je simptomatsko i podržava. Pristupi liječenju koji imaju za cilj promjenu tijeka bolesti su eksperimentalni. karakter i dati proturječne rezultate. Lijekovi koji se koriste za smanjenje intenziteta simptoma i sprečavanje komplikacija su lijekovi koji eliminiraju konvulzivne manifestacije i urološke poremećaje; kada se koriste egzacerbacije steroidni hormoni. Fizioterapijski programi osmišljeni su kako bi što više moguće odgodili početak završne faze kada je pacijent ograničen na krevet. Iako se izgubljena snaga mišića ne može oporaviti, fiz. Vježbe se mogu koristiti kako bi se spriječilo slabljenje neiskorištenih mišića.

Vidi također Neuromuskularni poremećaji, neuropsihologija

Pogledajte "Multiple Sclerosis" u drugim rječnikima.

multipla skleroza - Bolest Charcot Vyulpiana [http://www.dunwoodypress.com/148/PDF/Biotech Eng Rus.pdf] Teme biotehnologija HR multipla skleroza... Imenik tehnički prevoditelj

Multipla skleroza - Ovaj članak bi trebao biti vikifitsirovat. Molim vas, napravite ga prema pravilima registracije članaka. Multipla skleroza... Wikipedia

Scleroza Multipla skleroza (MS), Disseminirana skleroza (Disseminirana skleroza) - kronična bolest živčanog sustava koja najviše utječe na odrasle u životu. Uzrok bolesti je oštećenje okolnih živčanih vlakana mozga i leđne moždine mijelinskog omotača, što dovodi do oštećenja... Medicinski izrazi

Multipla skleroza - Multipla skleroza Magnetna rezonancijska tomogram mozga prema mjesecima ICD 10 G35. ICD 9... Wikipedia

Hemato-encefalna barijera - Interrelacija stanica tkiva mozga i kapilara: 1. Ependyma 2. Neuron 3. Axon 4. Schwannova stanica 5. Astrocita 6... Wikipedia

Vlasov, Jan Vladimirovich - Ovaj je članak predložen za brisanje. Za objašnjenje razloga i odgovarajuće rasprave, pogledajte stranicu Wikipedije: Uklanjanje / 5. studenog 2012. Dok se proces rasprave... Wikipedia

VODSKA KASTRINA - VODE Raspail, Aqua sedativa Raspail (francuski Pharmacopoeia 1908, et al.. farmakopeja), vodena otopina natrijevog klorida i otopine amonijaka u smjesi kamfor duha odobravanje ammiachnosolevym s otopinom b. ili tanku suspenziju. Sastav za francuske...... veliku medicinsku enciklopediju

psihoza - ICD 9 290290 299299 OMIM 603342 608923... Wikipedia

psihoze - Psiho-poremećaj proizvoljne prilagodbe mentalne aktivnosti osobe. Psihotični poremećaj je skupni naziv skupine heterogenih mentalnih poremećaja, praćenih produktivnim psihopatološkim simptomima delirija,...... Wikipedia

psihotičan - Psiho-poremećaj proizvoljne prilagodbe mentalne aktivnosti osobe. Psihotični poremećaj je skupni naziv skupine heterogenih mentalnih poremećaja, praćenih produktivnim psihopatološkim simptomima delirija,...... Wikipedia

Scleroza Multipla skleroza (MS), Disseminirana skleroza (Disseminirana skleroza)

"Multipla skleroza (MS), Disseminirana skleroza" u knjigama

Multipla skleroza

Multipla skleroza Ova bolest može se izliječiti posebno odabranim sastavom biljke, koji nije zavaren s vodom, već s kobilnim mlijekom. Pivo s divljinom - 2 žlice. žličiceFilm voće - 2 tbsp. žlicePadded vrećica (trava) - 1 tbsp. spoonSereboy - 1 tbsp. žlica listova oraha

Multipla skleroza

Multipla skleroza Vertigo je vodeći simptom multiple skleroze kod oko 10% pacijenata; gotovo u 1/3 slučajeva ovaj simptom se javlja tijekom tijeka bolesti. Multipla skleroza je remitirajuća bolest živčanog sustava, uvjetovana s

Multipla skleroza

Multipla skleroza U debitantskim i egzacerbacijskim bolestima propisani su glukokortikosteroidni hormoni ili kortikotropin (ACTH). Dnevne doze i vrijeme ciklusa određuju se specifičnom situacijom. U kroničnom stadiju bolesti, ključnu ulogu ima masaža,

Multipla skleroza

Multipla skleroza

Multipla skleroza Fizička blokada Skleroza je konsolidacija organa ili tkiva. Emocionalno blokiranje Osoba koja pati od multiple skleroze želi zgrušati,

Multipla skleroza

Kliničke manifestacije multiple skleroze bolesti multipla skleroza - blago progresivna zarazne-alergijske bolesti mozga i leđne moždine s relapsirajuće-remitirajući tijek: period pogoršanja nakon čega slijedi period odlazi bolest -

Multipla skleroza

Kliničke manifestacije multiple skleroze bolesti multipla skleroza - blago progresivna zarazne-alergijske bolesti mozga i leđne moždine s relapsirajuće-remitirajući tijek: period pogoršanja nakon čega slijedi period odlazi bolest -

47. Multipla skleroza

47. multiple skleroze bolest živčanog sustava, na temelju - pojava raspršenog mozga i leđne moždine demyelination lezije koje konačno nestaje ili supstituirani ili plakovima (glioze-tion ožiljka). Uzrok ove bolesti

3. Multipla skleroza

3. multipla skleroza Multipla skleroza (multipla skleroza) - kronična, progresivna bolest koju karakterizira formiranje u mozgu i kralježničnoj moždine raspršena središta demijelinacije, u kojoj se nalazi bujanje glija tvoreći fokuse

1. Multipla skleroza

1. Multipla skleroza Demijelinizirajuća bolest, koju karakterizira multifokalna lezija živčanog sustava i tečaj vala. Ima zaraznu etiologiju. Karakterizira dugog razdoblja inkubacije, a patogeneza je to

Multipla skleroza

Multipla skleroza je bolest karakterizirana pojavom u mozgu i moždine demijelinizacije spinalne žarišta, koja nestaju ili zamijenjenim glija rubtsami.Prichinoy razvoju multiple skleroze smatra se virus koji uzrokuje autoimunu reakciju s

12.1. Multipla skleroza

12.1. Multipla skleroza multiple skleroze (. Syn: multipla skleroza, skleroza disseminata) - kronične bolesti demijelinacije koja razvija zbog utjecaja vanjskih faktora patološkog (najvjerojatnije infektivne) genetički

Multipla skleroza

Multipla skleroza Učinjena je respiratorna gimnastika, ali i pod povećanim pritiskom, no u ovom slučaju treba se obaviti 20-30 puta dnevno i svaki put unutar 5-10 minuta. Osim toga, korisno je provesti moj 42-dnevni tijek liječenja sokovima od povrća i infuzija, kao u slučaju raka

Multipla skleroza

Scattered skleroza I još jedna latentna (ili skrivena) virusna bolest treba reći nekoliko riječi. Ova bolest - multipla skleroza - dugo vremena polako, ali stalno utječe na ljudski živčani sustav. Koji je virus odgovoran za to

Multipla skleroza

To remitirajući oblik multiple skleroze bolesti živčanog sustava koji je uzrokovan pojavom raspršenog mozgu i leđnoj moždini (Sl. 1) žarišta demijelinizacije. Sl. 1. Struktura živca: 1 - kičmena moždina; 2 osjetljivog neurona; 3 - snop živčanih vlakana; 4 -

Multipla skleroza: imunološki sustav protiv mozga

Različite vrste imunoloških stanica koje sudjeluju u razvoju upale u središnjem živčanom sustavu bolesnika s multiplom sklerozom okružuju mozak. Slika mozga stilizirana je anatomskim atlase doba Leonardo da Vincija, stoga nemojte tražiti na uobičajenim brazdama i gyri.

autor
urednici

Kod multipla skleroze, imunološki sustav, kroz tragičnu pogrešku, uništava mijelinski omotač živčanih vlakana u mozgu i kralježničnoj moždini. Kao rezultat toga, različiti sustavi tijela prestaju primati signale iz mozga i pojavljuju se simptomi bolesti. Međutim, sposobnost jasnog razmišljanja dok je to sačuvana. Do nedavno većina bolesnika s multiplom sklerozom brzo se našla u krevetu. Međutim, tijekom posljednjih desetljeća liječnici i istraživači postigli su veliki napredak. U ovom ćemo članku govoriti o tome tko i zašto postoji multipla skleroza, kako se dijagnosticira te raspravljati o modernim metodama liječenja.

Autoimune bolesti

Nastavljamo ciklus autoimunih bolesti - bolesti u kojima se tijelo počinje boriti protiv sebe, stvarajući autoantitijela i / ili autoagressivne klonove limfocita. Govorimo o tome kako funkcionira imunitet i zašto ponekad počinje "pucati na svoje". Neke publikacije bit će posvećene nekim od najčešćih bolesti. Da bismo održali objektivnost, bili smo pozvani da postanu kustosom posebnog projekta Doktora bioloških znanosti, Corr. RAS, profesor Odjela za imunologiju, Moskovsko državno sveučilište, Dmitrij Vladimirovich Kuprash. Osim toga, svaki članak ima svoj vlastiti recenzent, koji detaljnije opisuje sve detalje.

Recenzent ovog članka je Aleksej A. Belogurov - Viši istraživač, Laboratorij za katalitički Instituta za Bioorganic kemiju, Ruske akademije znanosti, Ph.D., šef grupe za proučavanje biokemijske osnove autoimunih neurodegeneracije.

Partneri projekta su Mikhail Batin i Alexey Marakulin (Open Longevity / "United Consultants Finpo").

Multipla skleroza je ozbiljna i nepredvidljiva bolest koja se može pojaviti u bilo kojoj dobi, ali najčešće "pod napadom" mladi ljudi ulaze u najaktivniju fazu života. I iako ova bolest ozbiljno može promijeniti uobičajeni tijek stvari, pa ipak ostavlja pacijentima priliku da žive puni život, ne zaustavljaju se i ne odustaju od sebe. Irina Yasina - novinarka, publicistica, aktivistica za ljudska prava [1], [2], daje primjer inspirativne životne pozicije u dijagnozi "multiple skleroze". Godine 2012. objavila je autobiografsku priču "The Case History. U pokušaju da bude sretna ", u kojoj je opisao svoju bolest kao „Stvari se to promijenilo moj život, ne oštećeni, a ne opljačkati, ali polako i odmjereno pokucao stare navike, ukorijenjene interese, mijenjanje ukuse i stavove prema kući, na stvari, na ljubav, na tuđim slabostima. Uzimajući jedan, uvijek je velikodušno dao još jedan ". Čak i kod teške bolesti kao što je multipla skleroza, osoba se može nositi bez gubitka želje i sposobnosti održavanja aktivnog načina života. U mnogim aspektima to je bilo moguće zahvaljujući postignućima moderne medicine. U ovom ćemo članku govoriti o tome što ljudi i pod kojim okolnostima može doći do multiple skleroze, koji su mehanizmi razvoja bolesti i načina liječenja. Razgovarajmo o tome gdje tražiti dobre izvore informacija o bolesti i raspravljati o pacijentima.

Što je multipla skleroza?

Multipla skleroza (MS) prvi put opisali 1868. francuski neurolog Jean-Martin Charcot (Jean-Martin Charcot). Sada je to jedna od najčešćih kroničnih bolesti središnjeg živčanog sustava (CNS) koja utječe na ljude gotovo svih dobnih skupina u mnogim dijelovima svijeta, no pay-off „povlaštene” bijelačka mlade žene koje žive u sjevernim geografskim širinama. U MS, imunološki sustav tijela napada svoje mijelin - ljuska koja okružuje aksone živčanih stanica i utječe na brzinu prenošenja električnog impulsa uz njih (slika 1) [3]. Lijevo bez zaštitnog mijelinskog sloja, vlakna živčanih stanica postaju ranjive i mogu umrijeti. Smanjenje brzine impulsa živaca i smrti živčanih vlakana dovode do pojave neuroloških simptoma (cm. odjeljak "Simptomi multiple skleroze"). S obzirom da su različiti dijelovi mozga odgovorni za različite funkcije tijela, ovisno o tome gdje je došlo do demijelinacije aksona, pojavit će se različiti simptomi. Zato se računalo naziva autoimuni (imunološki sustav djeluje protiv vlastitog organizma), demijelinacijska (mijelin je uništen) i neurodegenerativne (oštećenih živčanih vlakana).

Slika 1. Zdrav neuron i neuron s oštećenim mijelinom. Brzina prijenosa električnog impulsa duž mijeliniziranih aksona doseže 100 m / s, dok se u nemijeliniranim vlaknima impulsi propagiraju 5-50 puta sporije.

web stranicu www.shutterstock.com, slika je prilagođena

Budući da se demijelinacija i neurodegeneracija postupno javljaju, MS u razvoju ne može se dugo očitovati. Ovo latentno razdoblje bolesti može trajati i do nekoliko godina. Dijagnoza MS-a je prilično složena i traje vremena, a osim toga, ne postoje pouzdane metode za predviđanje bolesti i njegovo liječenje. Sve to, zajedno s raširenom uporabom, čini MS jedan od najvažnijih društveno značajnih bolesti, a njezina studija jedan je od najvažnijih medicinskih i bioloških zadataka.

Usput, o "sklerozi"

Mnogi ljudi, objašnjavajući njihovu zaborav, odnose se na "sklerozu". Dakle: u medicini, pojam „multipla skleroza” odnosi se nije loše pamćenje, i bilo zamjena zdravog tkiva (poput mišića ili živca), vezivnog tkiva, koji ima sporednu ulogu, a radi kao krpa, koja je, u stvari, to je ožiljak. Ta se supstitucija obično javlja kao rezultat patoloških procesa, naime, nakon završetka aktivne upalne reakcije na mjestu ozljede. Na primjer, nakon infarkta miokarda, ne postoji oporavak mrtvog mišićnog tkiva srca, a oštećenje se stvara na mjestu ozljede.

Centri demijelinacije u MS-u izgledaju kao pečata, koje su liječnici prvi put otkrili u 19. stoljeću u mozgu pacijenata koji su umrli od MS-a. Te lezije nazivaju se "skleroza", što u grčkom znači "ožiljak". Sada ih patolozi nazivaju "plakovima multiple skleroze" i oni su najvažniji znak bolesti. Veličine plakata variraju od nekoliko milimetara do nekoliko centimetara, a tijekom bolesti bolnice demijelinacije mogu se pojaviti na svim novim mjestima središnjeg živčanog sustava - trošiti. Zato se ta bolest naziva "multiple skleroza".

Faktori rizika i epidemiologija

Razmatraju se većina ljudskih bolesti kompleks, to jest, razvija se zbog interakcije genetskih, epigenetskih i vanjskih čimbenika. Takve bolesti uključuju MS. Pojavljuje se kod osoba s genetskom predispozicijom kao posljedica utjecaja na čimbenike okoline koje uzrokuju patološke mehanizme. Genetska predispozicija odgovorna je za rizik razvoja MS-a samo za 30%. Preostalih 70% povezano je s doprinosom ne-genetskih čimbenika. U nastavku ćemo saznati što može utjecati na rizik od razvoja MS-a, ali treba odmah spomenuti da je nemoguće predvidjeti pojavu bolesti nedvosmisleno ovim čimbenicima.

Genetika i epigenetika

Naj uvjerljivija uloga nasljednosti prikazana je u dvostrukim studijama. Ako je bolest pod genetskom kontrolom, MS se mora manifestirati u identičnim blizancima (s potpuno identičnim genomom) češće nego u ne-identičnim blizancima (s neidentificiranim genomima). Za identične blizanke, vjerojatnost razvijanja MS je 25%, a za blizance samo 5% [4]. Obiteljski slučajevi MS-a su prilično rijetki (prosječno oko 5%), a udaljene rodbine koje smatramo manja je opasnost od bolesti.

Uz iznimku obiteljskih slučajeva, MS nije naslijeđen. Uz vjerojatnost od 98% u djetetu čiji je roditelj bolestan od MS, bolest se neće razviti. međutim Genetska predispozicija za bolest je naslijeđena: varijante gena (alela) koje određuju predispoziciju za MS mogu se prenijeti od roditelja do djece. Predispozicija za MS sastoji se od učinka nekoliko gena, čiji je doprinos manji. Različiti pacijenti za razvoj bolesti mogu zadovoljiti različite kombinacije gena. Dakle, MS je tipično poligenska bolesti [5].

Ali kako bi se razvio MS, jedna genetska predispozicija nije dovoljna. Utjecaj drugih čimbenika rizika je neophodan, uz koji, pored učinaka vanjskog okruženja (cm. u nastavku), uključuju epigenetsku regulaciju [6], [7], [8]. Signali iz vanjskog okoliša pomoću epigenetičkih mehanizama (kovalentna modifikacija DNA i / ili histona i djelovanje male regulatorne RNA) određuju koji će geni biti aktivni i koji neće.

Genetska predispozicija za multiplu sklerozu: koje su šanse za dobivanje bolesti?

Za traženje gena predisponiranih na PC, usporedite genotipove zdravih ljudi i pacijenata u nadi da će promatrati razliku u učestalosti svake varijante gena (alela) u ispitivanim skupinama. Ako je razlika statistički značajna, taj se alel smatra povezanim s tom bolesti. Dakle, još 1970-ih, otkriveno je grupa gena glavni kompleks histokompatibilnosti (HLA geni klase I i II) je povezan s MS. Ovi geni kodiraju proteine ​​koji reguliraju imuni odgovor, posebno sudjelujući u prezentaciji antigena T-pomoćnim stanicama. Za većinu populacija, jedan od glavnih alela rizika od razvoja MS je gen alela * 1501 HLA-DRB1.

Za traženje gena slabim doprinosom potrebno je istraživanje tisuća ljudi. Ta je okolnost dovela do stvaranja međunarodnih konzorcija za proučavanje predispozicije MS-u. Uz poboljšanje tehnologije postalo je moguće tražiti genove predispozicije u cijelom genomu (proučavanje udruge diljem genoma, GWAS je potpuno genomska potraga za udrugama [9], [10], [11]). Kao rezultat toga, pronađeno je oko 100 gena povezanih s MS u Caucasoids [12]. Većina njih ima veze s funkcioniranjem imunološkog sustava. Samo je nekoliko gena rizika bilo uobičajeno u različitim etničkim skupinama. Osim gore navedenog HLA-DRB1, tih gena IL7RA, IL2RA, CD40, CD6, CLEC16A, TNFRSF1A, IRF8 i neke druge. Međutim, prijevoz neželjenih alela svakog od ovih gena povećava šanse da se bolesnik ne smiri više od dva puta, što je vrlo malo. Dakle, potraga za genima predisponiranim za MS ne pomaže mnogo predvidjeti razvoj bolesti, ali nam omogućuje prepoznavanje njegovih patogenih mehanizama i olakšava traženje novih ciljeva za terapiju ove bolesti. Osim toga, istraživanje genetske predispozicije za MS izazvalo je potragu genetske markere predvidjeti tijek bolesti i djelotvornost njegovog liječenja (cm. vidi dolje).

Zanimljivo je da je oko 30% gena povezanih s razvojem MS također povezano s drugim autoimunim bolestima. Na primjer, ako pušite, vi ste nositelj virusa, Epstein-Barrov virus (okolišni čimbenici) i na taj način imaju određeni skup alela, onda možete razviti MS, ali promjena barem jedan od ovih uvjeta može dobro razvijati i druge autoimune bolesti. Ali mi još ne razumijemo mehanizme interakcije između genetskih i ne-genetskih čimbenika odgovornih za razvoj MS-a, ozbiljnosti njenog tijeka i odgovora na liječenje imunomodulatorima. Ta su pitanja, međutim, valjana za gotovo svaku složenu bolest s poligenom tipa nasljeđivanja.

Dob, spol i nacionalnost

MS je bolest mladih. Najveća incidencija pada na najaktivnije razdoblje života osobe - 20-40 godina. Međutim, bolest se može razviti čak iu djece. U pravilu, kasnije MS počinje, to je teže. Žene se pate oko tri puta češće od muškaraca, ali muškarci često razvijaju ozbiljniji oblik bolesti.

Povećana incidencija kod žena je karakteriziran, ne samo za PC, ali i za neke druge autoimune bolesti (npr, reumatoidni artritis i sistemski eritematozni lupus [13]). Pretpostavlja se da je ta materija u utjecaju spolnih hormona, koja pored fizioloških i bihevioralnih funkcija također regulira imunološki odgovor. Na primjer, kod trudnica s MS-om stanje se značajno poboljšava, ali nakon poroda tijek bolesti opet se pogoršava, što može biti posljedica pada razine estrogena. Trudnoća se odnosi na jedan od najsnažnijih induktora imunološke tolerancije, tj. Sposobnost "ne primijetiti" moguće patogene. Trudnoća hormoni doprinose oštar porast u broju i regulatorne T-limfocita B razvoja koji oslabiti imuni odgovor i smanjila opasnost od odbacivanja fetalnog majke tijela [14]. Iste stanice čine privremenu toleranciju na vlastite antigene (autoantigene) u MS, slabe manifestacije bolesti.

MS se pojavljuje u većini etničkih skupina: europski, afrički, azijski, latinoamerički. Bolest gotovo nije pod utjecajem Eskimaca, mađarskih Cigana, norveških Saamaca, rodnih stanovnika Sjeverne Amerike, Australije i Novog Zelanda i nekih drugih.

Čimbenici okoliša

Teritorij boravka. U svijetu ima oko 2,5 milijuna bolesnika s MS, od kojih je u Rusiji, prema stručnjacima, oko 200 tisuća ljudi. Najčešće se MS javlja kod stanovnika Sjeverne Europe i Kanade (slika 2).

Slika 2. Prevalencija multiple skleroze u svijetu. Najveća učestalost MS-a zabilježena je u Kanadi: 291 slučaja na 100 000 stanovnika. U Rusiji je incidencija MS-a 30-70 slučajeva na 100 000 stanovnika (srednja i srednja zona rizika). Da biste vidjeli sliku u punoj veličini, kliknite ga.

Frekvencija RS povećava se s udaljenosti od ekvatora prema sjeveru. Što je područje udaljenije od ekvatora, to manje sunčeva svjetlost koju prima. Pod utjecajem ultraljubičastog zračenja u koži, sintetizira se vitamin D koji se zatim pretvara u aktivni oblik - kalcitriol. Ova tvar ima hormonsku aktivnost i sudjeluje u formiranju koštanog tkiva, regulaciji stanične diobe i diferencijaciji imunoloških stanica. Nedostatak vitamina D utječe na diferencijaciju regulatornih T-limfocita koji ograničavaju imunološki odgovor na autoantigene. No, premda niska razina vitamina D povećava vjerojatnost razvoja MS-a [15], to ne znači da će konstantan unos vitamina D spriječiti bolest. Ipak, u bolesnika s MS koji su primili ovaj vitamin kao dodatak prehrani, olakšan je tijek bolesti [16].

Utvrđeno je da migracija ljudi s jednog zemljopisnog područja na drugi utječe na rizik od razvoja MS-a [17]. Imigranti i njihovi potomci imaju tendenciju da „preuzme” razinu rizika, što je karakteristično za novo prebivalište, a ako se premještanje dogodila u ranom djetinjstvu, novi rizik čini sama odmah osjetila, ali ako se to dogodi nakon puberteta, učinak samo u sljedećoj generaciji. Pretpostavlja se da je taj učinak posredovan promjenom razine hormona tijekom puberteta.

Infekcija. Rizik od MS-a može se povećati infektivni agensi, ponajprije neki virusi: Epstein-Barr virus (herpes simplex virus (HSV), tip 4), citomegalovirus (HSV tipa 5), ​​HSV tipa 6, neki retro i polyomaviruses [18]. Istraživači posvećuju posebnu pozornost na virus Epstein-Barr [19], [20], [21], koji uzrokuje mononukleozu. U male djece bolest obično je blaga ili čak nezapaženo, u starijoj dobi su nespecifični kliničke manifestacije, a na 40 godina 90% ljudi već zaraženi virusom, ali ne nužno zbog njega boljela. Jednom u tijelu, virus ostaje tamo zauvijek. Jedan od mogućih mehanizama za izazivanje MS je povezan s prodorom virusa u središnji živčani sustav (posebno u mozgu), gdje napada stanice koje proizvode mijelin, oligodendrociti. To može uzrokovati imunološki odgovor u kojem CD8 + T limfociti napadaju virus i istodobno oštećuju oligodendrocite i neurone s "prijateljskom vatrom". Slučaj ovdje može biti u molekularnoj mimikriji - kada je virus "zavaren" za neke proteine ​​u tijelu (na primjer, mijelin). Međutim, ta se teorija još uvijek smatra kontroverznom.

Intestinalni mikrobiomi. Unatoč činjenici da crijevni mikrobiom nije točno ekološki čimbenik, razmatrat ćemo ga u ovom odjeljku, otkad promjena u sastavu zbog vanjskih okolnosti može biti posljedica pojave autoimunosti. Gotovo je univerzalno priznato da naš crijevni mikrobioma aktivno sudjeluje u razvoju imunološkog sustava i održavanju njegovog rada [22]. Bakterije koje nastanjuju crijeva pomažu imunološkim stanicama da prepoznaju antigene i ignoriraju autoantigene. U ispitivanjima na životinjama i čovjeku je pokazao da ponekad fatalne nesreće prehrambenih antigeni sustava mikroorganizama koji imunološke stanice su vrsta treninga simulatora za prepoznavanje bakterijske antigene izazvati početak autoimune demijelinacije i napredovanja mehanizme [23] i [24].

Ostali vanjski čimbenici rizika - Pušenje i prehrana. Pušenje povećava i rizik od bolesti i stopu progresije, a prehrana s dominantnim zasićenim / životinjskim mastima može povećati rizik od MS-a. Međutim, ovi se rezultati za sada smatraju preliminarnim.

Pathogeneza multiple skleroze

Što se događa unutar tijela pacijenta s MS-om? U ovom članku ćemo samo govoriti obrazac za izdavanje PC (cm. u nastavku), u slučaju progresivan PC mehanizmi su nešto drugačiji [25]. Da bismo bolje razumjeli molekularne imunološki detalje navedene u nastavku, preporučujemo da najprije pročitate uvodni članak ovog ciklusa: "Imunitet: borba protiv stranaca i. njegov„[26].

U kojem trenutku počinje bolest? Ispada da unatoč oštećenju središnjeg živčanog sustava prvenstveno središnjem živčanom sustavu, ne nastaje početak autoimunih procesa [27]. aktiviranje autoreaktivnih T- i B-limfocita pojavljuje se na periferiji - prvenstveno u limfnim čvorovima.

Gdje su u tijelu autoreaktivni limfociti?

Autoreaktivni limfociti imaju povećani autoimuni potencijal, tj. Spremni su za "pucanje sami", uništavajući stanice vlastitog organizma. Oni su uvijek prisutni u tijelu zdravih ljudi, ali pod strogom kontrolom imunološkog sustava. Činjenica je da svi T-limfociti prolaze "trening" u timusu; Važan dio ovog treninga je tzv negativni odabir: imunološke stanice koje ciljaju autoantigene jednostavno su uništene. Značenje ove operacije je samo kako bi se spriječilo autoimune reakcije, ali nesavršenost mehanizama učenja dovodi do činjenice da je dio T-stanica koje prepoznaju vlastitih antigena, i dalje ostavlja u timus i mogu uzrokovati probleme.

A sada ćemo postupno razumjeti mehanizme razvoja MS-a.

Primarna aktivacija limfocita

Da bi autoreaktivni limfociti postigli središnji živčani sustav, moraju se najprije pojaviti aktivacija izvan središnjeg živčanog sustava (Slika 3) [28]. To će im omogućiti prevladavanje zaštitnih mehanizama mozga. Signal za primarnu aktivaciju autoreaktivnih stanica je prezentacija antigena ili autoantigena stanice koje predstavljaju antigen (APC). Aktivacija autoreaktivnih T i B limfocita može biti bakterijski superantigeni - tvari koje uzrokuju masivnu nespecifičnu aktivaciju. T-limfociti mogu se također aktivirati mehanizmom molekularne mimike (cm. kao i vlastiti antigeni čija imunogenost se povećava, na primjer, u kroničnoj upali.

Slika 3. Primarna (periferna) aktivacija imunih stanica. Neotkriva stanica koja prezentira antigen aktivira se kada susreće antigen ili autoantigen. To dovodi do poremećaja u ravnoteži citokina, podržanih od T helper tipa 2 (Th2) i regulatornih T-stanica (Treg). U uvjetima povećane proizvodnje upalnih citokina, naivni T limfociti, prepoznajući antigen, razlikuju se pod djelovanjem interleukina-12 (IL-12) poželjno u T-pomoćnom tipu 1 (Th1), ali pod utjecajem IL-6 i transformirajući faktor rasta beta 1 (transformirajući faktor rasta beta 1, TGFb-1) - u T-pomoćniku tipa 17 (Th17). Th1 proizvode interferon-y i faktor tumorske nekroze (TNFa), a Th17 luče IL-17; ove su molekule snažne upalne citokine. Nakon što je prepoznala antigen, aktivnost IL-12 je također aktivirana CD8 + T-ubojice. Kod interakcije s antigenom ili autoantigenom, aktiviran B-limfocita postaje izvor citokina potrebnih za aktivaciju patoloških Th1 i Th17. Osim toga, od njega nastaju plazma stanice koje luče autoantitijela na mijelinske komponente. Kružnica se zatvara: aktivirani autoreaktivni T i B limfociti sami proizvode citokine - snažne induktore upale. Pod određenim uvjetima, takve stanice stječu sposobnost migracije u središnji živčani sustav. Da biste vidjeli sliku u punoj veličini, kliknite ga.

Aktivacija autoreaktivnih T i B limfocita dovodi do prevladavanja patoloških stanica preko populacija Treg i T2, što podupire imunološku ravnotežu. Patološke stanice stvaraju "upalnu podlogu" potrebnu za razvoj autoimunih oštećenja, a sami stječu sposobnost da percipiraju posebne signale koji im omogućuju selidbu u središnji živčani sustav gdje mogu nanijeti glavni napad.

Ukidanje povlastica: kako autoreaktivni limfociti prodiru u mozak

Brojni eksperimenti pokazali su da je puno teže pokrenuti imuni odgovor u središnjem živčanom sustavu nego u drugim tijelinskim strukturama: mozak se zove imunološki privilegirani organ [29]. Uz autoantigene živčanog sustava priča je vrlo zanimljiva: tijekom treninga u timusu, T-limfociti se jednostavno ne pojavljuju kod nekih od njih (uključujući mijelin) i stoga ih ne nauče prepoznati (ignorirati) [30]. Tijelo je tako pokušava spriječiti razvoj imunološkog odgovora u mozgu. Osim toga, T-limfociti nisu u stanju prepoznati autoantigene zdravih CNS-a, budući da su u njegovim stanicama sintetizirane vrlo malo molekula glavnog kompleksa histokompatibilnosti tipa I i II potrebne za prezentaciju. Još jedna linija obrane mozga - krvno-moždana barijera (BBB), izdvajajući središnji živčani sustav iz krvotoka (slika 4).

Slika 4. Struktura kapilare mozga i struktura krvno-moždane barijere. BBB se sastoji od endotelne stanice, povezan uske kontakte, u sprezi s pericitima (komponente vaskularne stijenke) i astrociti sa strane središnjeg živčanog sustava. Ovaj "zaštitni oklop" ne dopušta nepotrebne molekule i imunološke stanice u središnjem živčanom sustavu.

Bolesti mozga zdravih ljudi su neprobojni za cirkulaciju stanica u krvi. Međutim, neke imunološke stanice još uvijek mogu prevladati BBB. Cvstrupninalna tekućina (cerebrospinalna tekućina) iz krvotoka odvaja hematopoetsku barijeru. T-limfociti u okviru imunološkog nadzora "patroliraju" anatomske prostore mozga i kičmene moždine koji sadrže alkohol. Ako je CNS u redu, stanice se vraćaju u krvotok kroz vaskularni pleksus. Slijedi to izolacija središnjeg živčanog sustava nije apsolutna.

Sljedeći (nakon primarne aktivacije autoreaktivnih stanica) ključni je korak u razvoju MS - povećanje propusnosti BBB-a. Pod djelovanjem upalnih citokina proizvedenih aktiviranim Th1 i Th17 stanicama pojavljuje se cijeli niz fatalnih događaja:

  • različite imunološke stanice počinju proizvoditi kemokine (citokine koji reguliraju migraciju stanica imunološkog sustava), koji "nazivaju" limfocite u kapilarnama mozga;
  • endotelne stanice proizvode više adhezijskih molekula na svojoj površini, što dovodi do "sidrenje" limfocita na zidovima posuda;
  • razvoj upale povećava sintezu enzima matričnih metaloproteinaza () koja prekidaju čvrste spojeve u endotelu, što dovodi do praznine pojavljuju BBB olakšavanje patološkog masa migraciju vaskularnih stanica u CNS.

Sekundarna aktivacija limfocita

Dakle, aktivirani T- i B-limfociti, specifični za mijelinske komponente, koji su prevladali BBB, ulaze u CNS, gdje su njihovi ciljevi zastupljeni u mnoštvu. U središnjem živčanom sustavu, mijelinski omotač aksona nastaje membranom specijaliziranih stanica - oligodendrocitima. Njihovi postupci se ranu na aksona u spirali poput izolacijske trake [3]. S kemijske točke gledišta, mijelin je kompleks lipida (70-75%) s proteinima (25-30%). I točno mijelinski proteini postaju glavni autoantigeni u MS. Aktivirani limfociti iz periferne nastaviti sintetiziranje upalne citokine koji zauzvrat aktivira stanovnik APC -, mikroglijalne stanice i astrociti, koji su prikazani autoantigena mijelin T-pomagači koji su u CNS-u (Slika 5), ​​[31]. Ovo je signal za ponovno aktiviranje (sekundarni).

Slika 5. Glavne faze patogeneze MS-a. U središnjem živčanom sustavu, aktivirani T- i B-limfociti, specifični za mijelinske komponente, konačno zadovoljavaju svoje ciljeve. Zbog sveprisutne upalne pozadine, sinteza molekula glavnog kompleksa histokompatibilnosti je intenzivirana, što dovodi do aktivnog predstavljanja CD4 + T limfocita na mijelin autoantigene. Tako započinje druga (sekundarna) aktivacija. aktivirati Th1 i Th17 sintetizirati upalno citokini, koji aktiviraju microglia i makrofage. Potonji počinju intenzivno apsorbirati autoantitigene mijelina i ponovno ih prikazati. Osim toga, aktivirani makrofagi sintetiziraju reaktivne kisikove vrste (O2 ● ) [32], dušični monoksid (NE ● ) glutamat, TNFa - Neurotoksične tvari koje izravno oštećuju mijelinski omotač. Istodobno s tim B-limfociti sintetizirati protutijela na proteine ​​i lipide mijelinske ovojnice. Ta antitijela aktiviraju kompleks proteina koji se zovu komplementarni sustav. Kao rezultat toga nastaje membranski štetni kompleks, koji oštećuje mijelinski omotač. Aktivirani CD8 + T-stanice ubojice specifična za mijelin komponente mogu izravno razgraditi mijelinsku pogoršanje oštećenja u CNS. Ranjive autoimune procese dovode do pogoršanja MS-a. Protivoborstvuya ih limfocita subpopulacije Th2 i Treg proizvode anti-upalne citokine (IL-4, IL-10, TGFb-1), kao i faktori remijelinaciju (faktorom rasta živčanog tkiva i neurotrofni faktor izveden iz mozga), kako se autoimune upale središnjeg živčanog sustava, daje nadu izlazak iz pogoršanja i remisije. Da biste vidjeli sliku u punoj veličini, kliknite ga.

Reaktivirane patološke stanice i dalje intenzivno proizvode inflamatorne citokine koji stimuliraju predstavljanje autoantigena središnjeg živčanog sustava. Osim toga, aktivirani makrofagi sintetiziraju niz neurotoksičnih spojeva, i B-limfocita - antitijela na proteine ​​i lipide mijelinskog omotača koji oštećuju ovu ljusku. Istovremeno, Treg i Th2 pokušavaju održati imunološku ravnotežu.

Neurodegeneracija u središnjem živčanom sustavu

Neurodegeneracija je smrt živčanih stanica, što dovodi do potpunog zaustavljanja prijenosa živčanog impulsa. U MS, on se razvija neovisno o autoimunim upalama [33]. Dakle, neuroimaging (magnetska rezonancija, MRI) popravlja znakove neurodegeneracije već u ranoj fazi bolesti.

Postoji nekoliko mogućih mehanizama koji dovode do neurodegeneracije u MS. Jedan od njih - glutamat-inducirana ekscitotoksičnost, što dovodi do smrti oligodendrocita i neurona. Glutamat je najvažniji CNS posrednik [34] - sam po sebi toksičan, a nakon ispunjenja njegove funkcije mora se brzo ukloniti. Međutim, za MS iz raznih razloga to se ne događa. Štoviše, aktivirani T-limfociti služe kao izvor glutamata. Nije iznenađujuće da je u mozgu bolesnika s MS-om njegov sadržaj veći.

Drugi mehanizam uključuje preraspodjela ionskih kanala i promjena njihove propusnosti u aksonima neurona, što dovodi do kršenja ionske ravnoteže, a za akson završava oštećenjem i smrću.

Konačno, uzrok neurodegeneracije može biti poremećaj ravnoteže faktora remijelinizacije (faktor rasta živaca i neurotrofni faktor mozga) potrebnih za opstanak oligodendrocita i neurona.

Gore navedeni procesi mogu dovesti do neurodegeneracije, zbog čega se prenosi živčani impuls poremećen i simptomatologija karakteristična za MS se razvija.

Dakle, opisani slijed patoloških događaja dovodi do formiranja živčanih vlakana demijelinizacijskih mjesta, smrti oligodendrocita i neurodegeneracije. Stopa prijenosa živčanog impulsa od neurona do neurona smanjuje, zbog čega različiti sustavi tijela prestaju primati signale iz mozga i pojavljuju se simptomi bolesti.

Simptomi multiple skleroze i dijagnoze

Način na koji MS manifestira ovisi o mjestu i stupnju oštećenja živčanih vlakana. Stoga, simptomi MS-a su neurološki prirodi (slika 6) i nespecifični. Drugim riječima, one su svojstvene brojnim drugim neurološkim patologijama, i stoga ne izravno ukazuju na MS. Ponekad pacijenti retrospektivno obilježavaju epizode pojavljivanja određenih simptoma nekoliko mjeseci / godine prije prvog posjeta liječniku. Neki od tih dalekih simptoma u mladoj dobi često su otpisani zbog umora, posljedica hladnoće itd. i ne shvaćaju se ozbiljno.

Slika 6. Glavni simptomi multiple skleroze.

Glavni oblici multiple skleroze

Naziva se prvi neurološki simptom uzrokovan upalom i demijelinizacijom u središnjem živčanom sustavu klinički izoliran sindrom (CIS). Ovo stanje traje najmanje 24 sata i uključuje jedan ili više neuroloških simptoma, karakterističan za MS. Pojava CIC dramatično povećava rizik od razvoja MS (cm. odjeljak "Dijagnostika").

Razvija se većina pacijenata (80-85%) povratan oblik MS-a, kojeg karakterizira dugoročna remisija (godinama, a ponekad i desetljećima), a invalidnost se polako povećava polako. Kasnije, tijekom prijelaza MS-a koji je upućen u sekundarne progresivno oblik, invalidnost se neprestano povećava, ali sa očuvanjem remisija. Razvija se kod 10-15% bolesnika od samog početka bolesti primarno progresivna njegov oblik s brzim i kontinuiranim povećanjem invaliditeta (Slika 7).

Slika 7. Obrasci multiple skleroze. Grafikoni pokazuju kako se invalidnost povećava s vremenom s različitim oblicima bolesti. Obrazac za izdavanje MS napreduje valovito, tj. Razdoblja pogoršanja zamjenjuju se potpuno ili djelomično izumiranje (remisija). U roku od 10 godina od pojave bolesti, oko polovice bolesnika s oblikom MS-a, a nakon 30 godina - u 90%, bolest prelazi u sekundarni progresivni oblik, što je karakterizirano stalnim povećanjem težine. u primarnog progresivnog oblika Roba s invaliditetom RS ubrzano raste od samog početka bolesti - neprekidno, bez remisija.

dijagnostika

Potrebno je dokazati dijagnozu "multipla skleroze". Nijedan od simptoma, pokazatelja fizičkog pregleda ili laboratorijskih testova sama po sebi ne potvrđuje prisutnost osobe s MS-om. U bolesnika s CIC-om, liječnik može samo sumnjati na MS. Glavni alat za dijagnozu - neuroimaging. Ako pacijent mozak s ICC ima žarišta demijelinizacije (MRI), pacijent ima veće šanse da dožive drugu epizodu neuroloških simptoma, a nakon dijagnoze „pouzdane multiple skleroze.” Ako na slikama pacijenta nema CIK-a, vjerojatnost razvoja MS-a je mala. Za dijagnozu "pouzdane multipla skleroze" liječnik mora istodobno:

  • pronaći znakove demijelinacije u najmanje dva različita područja središnjeg živčanog sustava (raspršenje u prostoru);
  • pokazuju da se plakovi pojavljuju s vremenskom razlikom;
  • isključiti sve druge moguće dijagnoze.

Dakle, glavni kriterij pouzdane MS je raspršivanje žarišta demijelinacije u prostoru i vremenu. Nakon što se otkrije prva lezija na tomogramu, sljedeće se fotografije snimaju u intervalima od 6 mjeseci prije pojave drugog fokusa (Slika 8), a tek tada se vrši konačna dijagnoza. Prema retrospektivnim procjenama, gotovo 50% bolesnika u vrijeme dijagnoze je bolesno najmanje pet godina.

Slika 8. Magnetski rezonantni tomogrami mozga bolesnika s multiplom sklerozom u različitim načinima snimanja. crna i bijele strelice prikazani su centri demijelinacije (plaketa).

Specifikacija dijagnoze

Da bi se razjasnila dijagnoza metoda uključuju analiza evociranih potencijala (VP) i analiza cerebrospinalne tekućine. Kada se analizira EP, električna aktivnost mozga mjeri se kao odgovor na zvuk, svjetlo ili taktilno stimuliranje specifičnih osjetilnih živčanih putova. To nam omogućuje otkrivanje kašnjenja u provođenju impulsa živaca uzrokovanog demijeliranjem. Budući da je potrebna točna dijagnoza za dokazivanje činjenice demijelinacije u dva različita područja središnjeg živčanog sustava, EI analiza može pomoći u otkrivanju novog demijelinizacijskog fokusa koji se još nije klinički manifestirao.

Što za piće - tekućine, ispiranje mozga i leđne moždine - to u pacijenata s MS često postoje oligoclonal imunoglobulina IgG i nekih drugih proteina - proizvodi mijelin sloma. To može značiti autoimune upale središnjeg živčanog sustava, a pozitivan rezultat je karakteristična brojnih drugih CNS poremećaja. Dakle, istraživanje potpredsjednik i liker sama ne može potvrditi ili isključiti dijagnoza MS, ali oni su korisni za dijagnostičke jedinice opće lanca.

Liječenje multiple skleroze

Lijekovi koji mijenjaju tijek multipla skleroze

Multipla skleroza zahtijeva cjeloživotno liječenje. Ako se ranije sve svodi na simptomatsku terapiju i pokušava suzbiti pogoršanje bolesti, posljednjih 20 godina, zahvaljujući akumuliranom znanju o mehanizmima razvoja bolesti, lijekovi koji mijenjaju tijek MS-a (PITRS, u engleskoj književnosti su pozvani liječenja koja modificiraju bolesti). Svi PITRS smanjuju aktivnost autoimune upale i usporavaju neurodegeneraciju (cm. Box); njihova je akcija usmjerena na formiranje stabilne i dugoročne remisije kod bolesnika. Neposredno imenovanje PITRS odmah nakon dijagnoze povećava šanse za uspješno liječenje.

Trenutno, više od 10 PITRS odobrenih u svijetu za liječenje MS (Slika 9) [35]. Svi oni s različitim stupnjevima djelotvornosti i rizikom nuspojava koriste se za liječenje oblika liječenja MS-a, neki za liječenje drugog progresivnog oblika. U ožujku 2017. godine američka agencija za hranu i lijekove (FDA) odobrila je prvi lijek za liječenje primarno progresivnih MS- ocrelizumab (ocrelizumab), čija je učinkovitost potvrđena kliničkim ispitivanjima [36].

Slika 9. Lijekovi za liječenje MS, koje je odobrila FDA i / ili EMA (European Medicines Agency).

I dalje su sigurni lijekovi za liječenje MS-a interferon-β (IFN-β) i glatiramer acetat (HA), iako njihova učinkovitost uvelike varira među pacijentima. Novi lijekovi su učinkovitiji, ali što je učinkovitiji lijek, to je veća vjerojatnost nuspojava i razvoj komplikacija.

Lijekovi koji mijenjaju tijek multipla skleroze

Svi PITRS mogu se uvjetno podijeliti u četiri skupine (označene zvjezdicom označenim lijekovima odobrenima za liječenje MS u Ruskoj Federaciji):

  1. Imunomodulatori:IFN-p * (Betaferon ™, Rebif ™, Avonex ™, Extavia ™, Infibet ™ i drugi), GA * (Copaxone ™) teriflunomide* (Abaggio ™) i dimetil fumarat * (Tekfidera ™). Suprimiraju proliferaciju i aktivaciju autoreaktivnih T-limfocita i migraciju aktiviranih T i B-stanice putem BBB u CNS-u; pomak ravnoteže citokina prema smanjenju sinteze upalnih citokina i povećanje protuupalnih citokina. Osim toga, IFN-β i GA imaju neuroprotektivni učinak u CNS, koji utječu na sintezu neurotrofnih čimbenika koji određuju rast i diferencijaciju neurona i oligodendrocita.
  2. Lijekovi s selektivnim mehanizmom djelovanja - fitolimod * (Gilenia ™). Fingolimod modulira receptore sfingozin-fosfata na površini limfocita; Vezivanjem na ove receptore blokira sposobnost limfocita da napuste limfne čvorove. To dovodi do preraspodjele limfocita u tijelu, zadržavajući njihov ukupni broj. Kašnjenje limfnih čvorova komplicira migraciju autoreaktivnih stanica u središnji živčani sustav, što dovodi do smanjenja upala i oštećenja živčanog tkiva.
  3. Lijekovi s selektivnim mehanizmom djelovanja - humanizirana monoklonska antitijela:natalizumab * (Tisabry ™) declizumaba (Zinbrita ™) alemtuzumab (Lemtrade ™) i okrelizumab.
    • natalizumab - pripravak koji se temelji na humaniziranim (koji sadrži fragmente ljudskog imunoglobulina) monoklonalna antitijela na α4β1 integrin. Povezivanje na molekulu integrina na aktiviranim imunološkim stanicama natalizumab ne dopušta integrinu da interakcionira sa svojim receptorima, adhezijske molekule na površini stanica vaskularne stijenke. Time se sprječava prodiranje patoloških autoreaktivnih stanica kroz BBB u središnjem živčanom sustavu u središte upale, što smanjuje brzinu demijelinacije.
    • declizumaba - lijek baziran na humaniziranim monoklonskim antitijelima na površinski antigen CD25, koji je na aktiviranim T i B limfocitima i dio je IL-2 receptora. Budući da je IL-2 neophodno za aktivaciju T-limfocita, dlcccumab, "zauzima" IL-2 receptor, blokira ovu aktivaciju. Istodobno, dclizumab aktivira prirodne ubojice koji sadrže na membrani antigen CD56. Ove stanice su uključene u uklanjanje prethodno aktiviranih autoreaktivnih CD25 + T limfocita. Dakle, dlcizumab suzbija i sprečava autoimune upale.
    • alemtuzumab - Priprema temeljem humaniziranih monoklonskih protutijela za antigen CD52 površine, koji se nalazi na membrani zrele T i B limfociti, monociti i dendritičke stanice, ali ne i njihove prekursore. Korištenje alemtuzumab dramatično smanjuje broj aktiviranih CD52 + stanica, što dovodi do smanjene aktivnosti računala, jer je bazen T-ažuriranje i B limfocita traje neko vrijeme. Zanimljivo je da na Treg membrani ima vrlo malo CD52 pa ostaju netaknuti. To omogućuje održavanje imunološkog sustava u uravnoteženom stanju kada započne oporavak populacije "patogenih" Th1 i Th17.
    • ocrelizumab - Priprema temeljem humaniziranih monoklonskih protutijela za CD20 površinski antigen, koji se nalazi na membrani zrelih B-limfocita, ali ne i matične stanice ili plazme. Ocelizumab se veže na svoj cilj, doprinosi uništavanju limfocita B, čime se sprječava njihov ulazak u središnji živčani sustav.
  4. imunosupresivi:mitoxantrone * (Novantron ™). Ovaj antitumorski lijek (citostatski) suzbija proliferaciju limfocita T i B i makrofaga, a također sprečava prezentaciju antigena. Mitoxantron je djelotvoran protiv sekundarnog progresivnog MS-a, ali se rijetko koristi zbog ozbiljnih hematoloških i kardioloških nuspojava.

Novi lijekovi za liječenje multiple skleroze

Ruski istraživači pod vodstvom akademika RAS Alexander Gabibovich Gabibov [37] iz Instituta za bioorganska kemija. Akademici M.M. Shemyakin i Yu.A. Ovchinnikova sada razvija novi lijek za MS, koji je već prošao dvije faze kliničkih ispitivanja [38]. Lijek je stvoren pomoću liposoma - umjetnih lipidnih vezikula koji sadrže posebno odabrane fragmente mijelina (peptida) i usmjeravanje tih fragmenata na stanice koje predstavljaju antigen. Očigledno, predstavljanje peptida iz liposoma aktivira regulacijske stanice koje mogu suzbiti autoimune upale u središnjem živčanom sustavu. U drugoj fazi kliničkih ispitivanja, novi eksperimentalni lijek primijenjen je pacijentima s remitiranom i sekundarno progresivnom MS koji nisu koristili terapiju prvog reda. Kao rezultat toga, zabilježena je stabilizacija stanja pacijenata, dobra podnošljivost i sigurnost lijeka. Ovi obećavajući rezultati omogućuju nam nadu da će u Rusiji biti odobren novi lijek za MS.

Drugi razvijen pristup usmjeren je na aktivni oporavak oštećenog mijelina u središnjem živčanom sustavu. Na površini oligodendrocita postoji LINGO-1 protein koji blokira sposobnost tih stanica da razlikuju i mijeliniziraju aksone. U studijama o modelnim životinjama, pokazano je da monoklonska antitijela blokiraju LINGO-1 i time obnavljaju mijelin. U prvoj fazi kliničkih ispitivanja prikazana je učinkovitost, sigurnost i dobra podnošljivost lijeka [39]. Drugi način vraćanja mijelina u MS je povezan s aktiviranjem signalnih puteva koji aktiviraju njegovu sintezu. Osiguranje adekvatne remijelinizacije vjerojatno će postati dio arsenala MS terapije u budućnosti.

Drugi kandidat za ulogu biotin (vitamin H), visoke doze koje, prema kliničkim ispitivanjima [40], [41], smanjuju brzinu razvoja MS-a. Ovdje je ta činjenica da je ta tvar uključena u regulaciju metabolizma energije i sinteze lipida potrebnih za proizvodnju mijelina oligodendrocitima. Međutim, ranija istraživanja u životinjskim modelima pokazala su mogući teratogeni učinak biotina, tako da njegova sudbina kao lijek za MS još nije definirana.

Liječenje multiple skleroze s matičnim stanicama

Autologna transplantacija hematopoetskih matičnih stanica

Jedan od obećavajućih pristupa liječenju MS smatra se "resetiranjem" imunološkog sustava. Ideja se temelji na činjenici da promjene koje dovode do pojave patoloških limfocita koje izazivaju MS ne javljaju se na razini matičnih stanica, ali mnogo kasnije, kada su diferencirane. To znači da ako "ponovo pokrenete" postupak, uništite opasne limfocite i dopustite imunitetu da obnovi vaše stanice, tada možete postići značajna poboljšanja.

Nažalost, nemoguće je utjecati na patološke promjene koje su se već dogodile u pacijentovom tijelu sa MS, ali postoji mogućnost da se usporiti ili zaustavi proces demijelinacije. Međutim, ponovno pokretanje imunološkog sustava prilično je opasno jer zahtijeva uvođenje potencijalno smrtonosnih toksičnih tvari koje uništavaju sve stanice imunološkog sustava. Nakon toga pacijent je transplantiran u vlastite, prethodno dobivene hematopoetske matične stanice (što dovodi do porasta krvnih stanica) [42]. To bi trebalo dovesti do potpune obnove bazena mijeloidnih i limfoidnih stanica i rekonfiguracije imunološke tolerancije.

Takav pristup, nazvan autologna transplantacija hematopoetskih matičnih stanica (ATSCC), izvorno su razvili hematolozi za liječenje leukemije, ali je dugo proučavano u odnosu na MS. Trenutačno se APGSC smatra nekom vrstom ekstremnih mjera za pacijente s MS koji brzo napreduju i koji se ne mogu liječiti. Sva ispitivanja koja su uključivala bolesnike s MS-om provedena su na malim skupinama, što nam ne omogućuje da donosimo konačne zaključke o učinkovitosti metode. Doista se događa da uspješni rezultati dobiveni u studijama o malom uzorku bolesnika nisu potvrđeni na velikim skupinama. Nažalost, broj slučajeva uspješne obnove tjelesnih funkcija u bolesnika s MS nakon ATHSC je zanemariv u odnosu na primjere neučinkovitog ili kompliciranog liječenja [43]. To, međutim, ne interferira s klinikama s sumnjivom znanstvenom bazom i liječnicima s niskim kvalifikacijama već sada kako bi MS bolesnicima liječio ATHSC.

Kliničke studije ATSHS-a se nastavljaju, a tijekom posljednjeg desetljeća postignut je veliki napredak u smanjenju rizika povezanih s ovim postupkom. Nakon završetka randomiziranih kontroliranih kliničkih ispitivanja, moći će se konačno utvrditi koji su pacijenti prikazani ovom metodom. Stručnjaci vjeruju da je AHSCT korist-rizik procjena, zajedno s dostupnosti djelotvornih lijekova monoklonskih protutijela koji omogućuju kontrolu bolesti u bolesnika s teškim MS, je vjerojatno da će ostaviti još nije u potpunosti razvijen tehnologije rezervne tretman za MS.

Upotreba induciranih pluripotentnih matičnih stanica za vraćanje struktura središnjeg živčanog sustava

Ostala obećavajuća dostignuća za liječenje MS - a temelje se na korištenju inducirane pluripotentne matične stanice (IPSC) za zamjenu mrtvih oligodendrocita i neurona. IPSC-ovi koji se mogu pretvoriti u različite tipove stanica mogu se dobiti "reprogramiranjem", na primjer, stanicama kože pacijenta. Ove su studije tek početak. Dakle, nedavno su eksperimenti na transplantaciju matičnih stanica izvedeni iz kože MS pacijenata uspješno završeni u mozgu miševa, gdje su postali učinkovit proizvođači mijelina [44]. U drugoj studiji, matične stanice mišjih stanica reprogramirane su u neuronske matične stanice, a potom su transplantirane u leđnu moždinu životinja s demijeliranjem. Kao rezultat toga, stanje životinja je poboljšano. Očigledno, transplantirane stanice luče tvari koje potiču procese CNS popravka. Manipulacije s matičnim stanicama još uvijek su u fazi detaljne studije i daleko su od uvođenja u rutinsku kliničku praksu [45].

Tijekom proteklih 20 godina postignut je ogroman napredak u liječenju MS-a. Do danas, na ovaj ili onaj način, svi PITRS iz arsenala neurologa su prvenstveno usmjereni na suzbijanje autoimune upale. U bliskoj budućnosti očekuje se odobravanje za upotrebu u kliničkoj praksi prvog lijeka za liječenje primarnog progresivnog MS-a. Zahvaljujući staničnim tehnologijama, bilo je moguće postići vrlo dobre rezultate u obnovi izgubljenih funkcija u bolesnika s MS-om. Međutim, ti se slučajevi još uvijek mogu nazvati pojedinačni slučajevi, a rizik od nuspojava je još uvijek vrlo visok.

Je li moguće predvidjeti tečaj multiple skleroze i učinkovitost njegovog liječenja?

Pitanje personalizacije liječenja MS je vrlo akutno [50]. Tijek bolesti ne može se predvidjeti na temelju kliničkih manifestacija MS-a. To komplicira izbor taktike za provođenje određenog pacijenta i stvara za ovo posljednje dodatno psihičko opterećenje. Postoje genetske razlike između različitih oblika MS-a, a otkriveno je nekoliko genetičkih markera [51] koji omogućuju predviđanje koliko će MS teško biti, ali, nažalost, samo u okviru pojedinih etnoza. Do sada, većina takvih istraživanja u svijetu nije bila uspješna.

Osim toga, kod različitih pacijenata odgovor na liječenje PITRS-a može varirati: učinkovitost može biti visoka ili nevidljiva. Činjenica je da su fiziološki procesi odgovorni za metabolizam lijekova pod strogom genetskom kontrolom. Znanost, koja istražuje odnos genetske varijante s razlikama u tim procesima, zove se farmakogenetika [52]. Pharmacogenetic studije su provedene kako bi se odabrao najučinkovitiji lijek za njega na temelju genotipa pacijenta što je prije moguće. Slične studije o MS-u provedene su s određenim uspjehom od 2001. godine. Pronađeno je nekoliko genetskih markera učinkovitosti liječenja IFN-β i GA pripravaka, ali se razlikuju po različitim etnozama. Na primjer, za „ruski” stanovništva - pacijente slavenskog podrijetla, smatraju i njihovi najbliži rođaci ruski - naći integrirani markera (određeni skup alela imunološki odgovor), nosači koji tretman sa IFN-B će biti učinkovit s velikom vjerojatnošću [53]. Također je pronađen marker povezan s niskom učinkovitošću HA-a - takvi bolesnici vjerojatno pokazuju uporabu alternativnog lijeka.

Istraživanja pronaći univerzalne genetske markere prognozu i liječenje MS provode pod vodstvom profesora Olga Olegovna Favorova i Aleksej Nikolajevič Boyko Nacionalnog istraživačkog Medicinskom fakultetu Sveučilišta ruskom. NI Pirogov [53], [54], [55]. Nastavak takvih studija (posebice uzimajući u obzir pojavu novih lijekova) koji uključuju tisuće pacijenata iz različitih etničkih skupina može dovesti do stvaranja prognostičkih testova. To bi omogućilo liječniku da bude na oprezu i unaprijed odrediti taktiku provođenja određenog pacijenta.

Pacijent organizacije

Kliničke manifestacije bolesti - ne samo ono što se bolesnik mora nositi. Uvijek je strah i osamljenost, osjećaj otuđenja i izolacije. Aktivnosti pacijentskih organizacija nužne su za informativnu podršku, zaštitu prava i interesa pacijenata, rješavanje problema liječenja i socijalne rehabilitacije pacijenata i njihovih obitelji. All-ruska javna organizacija osoba s invaliditetom s multipla sklerozom je najveća organizacija pacijenata za osobe s MS-om. Njezin je glavni cilj stvaranje uvjeta za poboljšanje kvalitete života građana Ruske Federacije s MS-om. Doista, na internetskoj stranici njegove organizacije redovito objavljuje fotografije izvješća o društvenim događanjima u različitim gradovima Rusije i postavlja važna pitanja koja se odnose na kvalitetu života oboljelih od MS: oni se mogu naći, na primjer, žalba ministru zdravstva uključiti dimetil oksalat u popisu bitnih lijekova.

Informacije na portalu multiple skleroze, stvorena uz potporu farmaceutske tvrtke Teva (proizvođač glatiramer acetata), možete ostaviti zahtjev za primanje psihološku podršku putem telefona i pismeno savjet kvalificiranog odvjetnika. Stranica sadrži informacije o mogućnostima rehabilitacije, intervjuima i osobnim povijestima bolesnika s MS-om, vijestima o kulturnim događajima u Moskvi.

Moskovska udruga multiple skleroze nedavno je pokrenula program besplatne rehabilitacije za pacijente s MS-om. Redovite se grupe vježbi joge i fizioterapije organiziraju prema posebno razvijenim metodama. Osim toga, uz potporu Teve, stvorena je i "Pristupačna karta" moskovskih medicinskih, društvenih, sportskih, kulturnih i zabavnih sadržaja opremljenih osobama smanjene pokretljivosti.

Na stranicama ruskih organizacija pacijenata nažalost postoji vrlo malo materijala koji bi pacijentu s MS-om mogao naučiti najnovije informacije o svojoj bolesti: uzrocima njegovog razvoja, dijagnoze i suvremenih metoda liječenja. U portalu stranih pacijenata, takve informacije su prikazane na dostupnom jeziku i dobro su sustavizirane, dijelovi znanstvenih istraživanja na području MS-a stalno se ažuriraju tamo. Na web stranicama pacijenata iz različitih zemalja, informacije o postojećim kliničkim ispitivanjima novih lijekova i mogućnost prijavljivanja za sudjelovanje u njima vrlo su česte. U nastavku su navedene glavne organizacije engleskog govornog područja bolesnika s MS:

Sada većina MS pacijenata, pod uvjetom pravodobno i pravilno odabranog liječenja može živjeti puni život. Ljudi, budući da su praktički svugdje u svijetu, svakodnevno ostaju u kontaktu, međusobno se nalaze podrška i razumijevanje. Stranica Irine Yasina na Facebooku ažurira se gotovo svaki dan. Mogu se samo diviti načinu na koji autor piše, govori o putovanjima, dojmovima, podijeli percepciju različitih događaja, dok je ostao otvoren svojoj publici, a ponekad i podržava. Odluka o tome kako iskoristiti vlastite prilike i sudjelovati u životu društva, bilo sretna i slobodna, uvijek ovisi o sebi.